一文读懂 黑色素瘤的（一新）辅助治疗

荷兰外科核查分析所的 van Zeijl 未来会对乳癌的（从新）基本功能治疗法完成了系统设计科学论文，文章发所列在 European Journal of Surgical Oncology。

欧洲各国每年有数万人死于乳癌，其发病叛将仍大幅度增长，现有 IIa-c 期和 III 期患儿的 5 年穴居叛将分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期患儿的 1 年穴居叛将为 35～62%。对于 I-IIIb 期患儿，手术仍是治疗法的奠基石，但无论如何优化术式，仅仅引入手术都很难更好利用穴居叛将，只能借助基本功能治疗法手段。

系统设计小分子治疗法和免疫细胞疗法已被声称合理，分析者检索了从 2000 年 1 月到 2016 年 3 月 I 到 III 期可切掉乳癌的涉及 II/III 期外科测试，以审核（从新）基本功能治疗法对预防普遍性乳癌的。

基本功能治疗法

基本功能治疗法的外科测试主要集中会在移出淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年穴居叛将 ≤ 50% 的 III 期术后的患儿，外外科测试针对预防普遍性 II 期患儿或 IV 期患儿。治疗法方式将以外化疗、免疫细胞治疗法、干扰素、接种、抗病毒感染 CTLA-4 免疫细胞自由基、抗病毒感染 PD-1 免疫细胞自由基、BRAF 和 MEK 抗病毒感染病毒感染（参见平面图 1）。

平面图 1 乳癌系统设计治疗法的转型

1． 化疗

尽管自由基叛将仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是移出普遍性乳癌的标准治疗法方案，中会位穴居为 5.6～11 月。由于既往分析样本量较小，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步分析。

2． 免疫细胞治疗法

免疫细胞疗法是通过酪氨酸患儿免疫细胞系统设计、增强免疫细胞这样的话来反抗病毒感染前列腺癌，应用前景良好。由于乳癌是免疫细胞原普遍性不下于的前列腺癌之一，近数十年该科技领域分析广泛， 1995 年干扰素 a（IFNa）被同意用以基本功能治疗法，2011 年开始免疫细胞以外会抗病毒感染病毒感染不断兴起，这些免疫细胞疗法有更高的自由基叛将、更长的惟独穴居（PFS）和总穴居（OS）。

1) 干扰素

IFNa 治疗法中后期乳癌的效果未能得到声称，FDA 同意 IFNa 用以基本功能治疗法是基于 1995 美国东部协作组的一项结果所列明 测试（RCT），该测试推断高静脉注射 IFNa 都能拉长无复发穴居（RFS）和 OS，但该分析的样本量一般来说较小（n = 280）且分析推断药物致癌很强。不久的 RCTs 和其他分析都未能声称 IFNa 能拉长远期无移出穴居（DMFS）和 OS。

该药物依赖于争论的另一个原因就是其比较严重的致癌主导作用比较严重降低了患儿的穴居质量。今后分析应致力于识别系统更好利用于 IFN 治疗法的亚组老年人，以过多无获益老年人给予过多的治疗法。现有发现水溶性（IFN-a-2b）似乎能拉长 IIb/III-N1 期和溃疡型患儿的 RFS 和 DMFS。

所列 1 正试图完成或已顺利完成的预防普遍性乳癌基本功能治疗法的 III 期外科测试

1NCT01502696仍须T(2-4)bN0M0样本量1200解决问题2年PEG IFN-a 2b相符合观察普遍性分析起点OS, RFS, QoL, 致癌静止锥形态R顺利完成整整20202NCT01274338仍须

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

解决问题

1 年伊匹唑

相符合1年高静脉注射重整IFN-a 2b起点

OS, RFS, QoL, 致癌

静止锥形态

C

顺利完成整整

2018

3

NCT00636168

仍须

III

样本量

951

解决问题

3 年伊匹唑

相符合

治疗法

起点

OS, RFS, QoL, 致癌

静止锥形态

F

顺利完成整整

2015

4

NCT02506153

仍须

III 或 IV

样本量

1378

解决问题

1 年帕母唑

相符合

1 年高静脉注射重整 IFN-a 2b

起点

OS, RFS, QoL, 致癌

静止锥形态

R

顺利完成整整

2020

5NCT02362594仍须

III

样本量

900

解决问题

1 年帕母唑

相符合

治疗法

起点

OS, RFS

静止锥形态

R

顺利完成整整

2023

6

NCT02388906

仍须

IIIB/C 或 IV

样本量

800

解决问题

1 年伊匹唑和治疗法比如说纳武唑

相符合

1 年纳武唑和治疗法比如说伊匹唑

起点

OS, RFS

静止锥形态

C

顺利完成整整

2019

7

NCT01667419

仍须

III

样本量

475

解决问题

1 年威罗菲尼

相符合

治疗法

起点

OS, RFS, QoL, 安全普遍性

静止锥形态

C

顺利完成整整

2020

8

NCT01682083

仍须

III

样本量

852

解决问题

1 年将近纳沙尼或曲美替尼

相符合

治疗法

起点

OS, RFS, 安全普遍性

静止锥形态

C

顺利完成整整

2018

备注

R-募兵，C-关闭，F-顺利完成，PEG-水溶性化，IFN-干扰素，

OS-总穴居，RFS-无复发穴居，QoL-穴居治疗法

2) 接种

乳癌接种可诱导持续普遍性的免疫细胞自由基以解救移出。乳癌细胞膜所列将近各种类型的涉及蛋白质，最完美的接种是能构成所有涉及蛋白质亦可蛋白质递呈细胞膜（APC）识别系统并诱导更好的免疫细胞这样的话。早期蛋白质异质普遍性和诱导的免疫细胞诱发一般来说不强，此时接种显然好处地发挥主导作用主导作用。

利用自生殖细胞膜转化成的接种是典型的源泉治疗法，但制备这些接种耗时较长，这给同种除去接种的应用留下了内部空间。既往外科测试推断现有的同种除去接种的欠佳，有些甚至显然有毒，而继发性接种前景良好，2014 年 Wilgenhof 等利用继发性树突锥形细胞膜（DC）治疗法 III/IV 期术后患儿，6.4 年中会位随访期紧接著有 1/3 患儿惟独穴居且多达 50% 的患儿活到。

3) 抗病毒感染 CTLA-4 免疫细胞自由基

细胞膜致癌 T 细胞膜涉及蛋白质 4（CTLA-4）是免疫细胞以外会复合物抗病毒感染病毒感染，CTLA-4 结合 APC 能诱发 T 细胞膜功能，进而削弱患儿自身的免疫细胞自由基。伊匹唑可以绕过 CTLA-4 主导作用，促进 T 细胞膜转化和诱发。外科精神科无需警惕伊匹唑的副主导作用，最类似于的过多自由基以外过敏、结肠炎、中枢神经设计副自由基（如垂体机能减退、甲锥形腺炎等）、白癜风、瘙痒症、瘙痒和重度疲劳。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 以外推断伊匹唑特别是在进一步提高 III-IV 期患儿中会位 OS，28.5% 的患儿疾病得到了高度集中。因此欧洲各国药品管理局（EMA）于 2011 年同意伊匹唑用以 III 和 IV 期不宜切掉乳癌患儿的治疗法。现有有数项外科测试仍在完成，以分析相同静脉注射伊匹唑针对相同仍须患儿的。

4) 抗病毒感染 PD-1 免疫细胞自由基

比如说死亡蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 相似，也是细胞膜所列面的 T 细胞膜共诱发复合物。长时间秘密组织中会 PD-1 与其配体 PD-L1 结合后都能诱发过度的免疫细胞这样的话，维持免疫细胞耐受。乳癌细胞膜所列将近 PD-L1 都能诱发 T 细胞膜转化和诱发，抗病毒感染 PD-1 免疫细胞自由基都能绕过这一主导作用。

相比伊匹唑，抗病毒感染 PD-1 免疫细胞自由基的副主导作用较少时有发生但致癌相当，主要的副主导作用以外过敏、结肠炎、肝炎甚至重症、内分泌疾病、肾炎、肾功能减退以及瘙痒、瘙痒症等皮肤致癌自由基。

2015 年 EMA 同意抗病毒感染 PD-1 免疫细胞自由基纳武唑和帕母唑用以治疗法不宜切掉的 IIIc 和 IV 期乳癌，同月 FDA 同意重新组建应用纳武唑和伊匹唑治疗法中后期乳癌。分析声称纳武唑特别是在进一步提高 BRAF 野生型患儿的 OS 和 PFS，随后科研人员开展了数项涉及外科测试尤其抗病毒感染 PD-1 免疫细胞自由基与抗病毒感染 CTLA-4 免疫细胞自由基或 IFNa 的，以及抗病毒感染 PD-1 免疫细胞自由基用以可切掉中后期乳癌患儿的，现有测试仍在完成。

5) BRAF 和 MEK 抗病毒感染病毒感染

近 50% 的乳癌患儿依赖于 BRAF 基因，基因与日照有关。酪氨酸的胺基蛋白激酶 BRAF 通过酪氨酸丝裂原转化蛋白蛋白激酶（MAPK）渠道在细胞膜诱发中会发挥主导作用重要主导作用，而 MEK 是 MAPK 渠道中游的色氨酸蛋白激酶。

分析推断 BRAF 抗病毒感染病毒感染威罗菲尼和将近纳沙尼都能持续普遍性 III-IV 期 BRAF 基因的患儿转化成强烈的这样的话，但 6～8 月后患儿会出现抗药性和疾病成效，这种抗药性外是由于 BRAF 再继续酪氨酸或 MEK 基因（参见平面图 2）。

重新组建应用 BRAF 抗病毒感染病毒感染和 MEK 抗病毒感染病毒感染都能拉长 PFS 和 OS，进一步提高自由基叛将。类似于的药物副自由基以外关节痛、疲劳、脱发、烦躁和过敏，BRAF 抗病毒感染病毒感染还能持续普遍性肤损害，如瘙痒、；也、过度角化，甚至皮肤。

平面图 2 BRAF 抗病毒感染病毒感染时有发生抗药性的原理

从新基本功能治疗法

从新基本功能治疗法不仅能改善也就是说的预后，还能进一步提高手术切掉叛将和局部高度集中叛将，其都能通过监测自由基和术后病理完成审核，对从新基本功能治疗法不这样的话的患儿可以改以更合适的解决问题。预防普遍性乳癌的从新基本功能治疗法还处在早期期中，以免疫细胞治疗法都是以，以外干扰素、抗病毒感染 CTLA-4 免疫细胞自由基、抗病毒感染 PD-1 免疫细胞自由基、BRAF 和 MEK 抗病毒感染病毒感染、T-VEC，涉及外科测试仍在完成中会。

（T-VEC 是一种溶瘤病毒感染，2016 年被同意用以治疗法中后期乳癌。T-VEC 都能在细胞膜中会复制并刺激这些细胞膜转化成粒细胞膜-巨噬细胞膜集落刺激生物体（GM-CSF），当这些细胞膜裂解时 GM-CSF 被释放。）

小结

（从新）基本功能治疗法在中后期乳癌的良好引起了广泛的关心，大家都在翘首渴望 III 期外科测试的的测试结果，鉴于前期测试观察到的过多事件负面影响患儿生活习惯质量，在关心 RFS 和 OS 的同时，也要推崇穴居质量的审核。

检视信源地址

编辑： 汪宇慧